氟谱定量要领
合成事情中氢谱定量各人已经很熟悉 ，使用也较量普遍。可是 ，氢谱作为一种定量手段有许多弱点：1）氢谱的化学位移带宽很窄 ，大部分集中在0-10 ppm或0-12ppm的规模；2）种种小分子中都大宗含有氢原子 ，简单样品或混淆样品测氢谱的时间 ，化学情形类似的氢出峰会有重叠的情形 ，相互滋扰很大；3）用于药物测试时 ，药物的赋形剂也会影响核磁出峰。
随着氟化学的研究深入 ，现在每年在研的和上市的小分子药物中有1/3的都含有氟基团。使用氟谱做晶型剖析、反应中控、物料衡算等。
关于使用核磁氟谱的做含量测定也越来越受关注 ，氟谱定量理论上有以下几个优点：1）自然品貌高 ，稳固性好 ，不像碳会一直衰变 ，自旋量子数1/2；2）氟谱对电子情形转变敏感 ，化学位移带宽凌驾200ppm ，不会像氢谱那样拥挤在一个狭窄的区间；3）一样平常无关的杂质、药物赋形剂中不含氟 ，对目的物的滋扰��；4）样品检测需求量也很小 ，<mg级都可以测。
氟谱定量的测定要领和参数设定讨论：
1. T1弛豫（或纵向弛豫）
90°磁化角（Tip angle）具有最佳的信噪比（S/N）:
2. 测试时间
一样平常情形下 ，当设置测试时间为5倍的弛豫时间时 ，99.33%的弛豫信号（引发态回到基态历程中释放的能量信号）就可以被网络到。当测试时间设置为8倍弛豫时间信号收罗率可以抵达99.97%。好比 ，一个分子的弛豫时间为1.1s, 弛豫延迟设置为8.25s ，采样时间1.75 ，那总的测试时间应该就是10s。
3. 采样时间
采样时间一样平常是目的产品半峰高线宽的倒数 ，好比一个目的峰的19F线宽是0.5Hz,采样时间应设置为2-2.5s为宜。采样时间不是越长越好 ，有用的采样时间可以在信号完全衰减之前只管网络到有用的衰减信号 ，当信号完全衰减以后 ，继续接受到的无效信号就是噪音了 ，S/N会降低。
4. 信噪比
一样平常要求信噪比必需大于150/1才华将检测的不确定性降低到<1%。
5. 引发带宽
前面我们讨论过 ，氢谱的引发带宽一样平常在0-10ppm或0-12ppm ，而氟谱的引发带宽则可以抵达200ppm。可是 ，核磁的磁化探头受到功率限制 ，是不可能在云云大的带宽上实现匀称引发的。一样平常有四种要领解决这个问题：1）发射器频率设置在目的峰的引发频率周围；2）天生多个图谱；3）缩短引发脉冲的发射时间 ，增添带宽 ，可是这会牺牲信噪比。4）使用异型波（CHORUS）,有一个条件是底物在异型波的作用下没有很强的JFF耦合。
6. 瞬态数
从一个偏向上网络单个瞬态的信号 ，可以降低弛豫时间的误差 ，可是信号会较量弱 ，通过多个瞬态数据的叠加可以大大提高信噪比。瞬态的数目称为瞬态数n。S/N是关于n2的函数 ，即瞬态数越多信噪比越大。（貌似可以通过增添样品浓度提高n）。
7. 傅里叶数
好比 ，我们的测试频率是100MHZ,在10us的时间里收罗了有1000个数据点 ，那么频域规模如下：
直接举行傅里叶变换 ，获得如下图形：
由于加入傅里叶变换的点数较少 ，变换后的图形显着点数过于稀松 ，这时间就会使用“补零”的要领 ，把数据点压缩在一个更小的读取窗口里 ，让更多的数据点加入傅里叶变换。这样 ，在没有增添采样点和装备发射频率的情形下就能让取样点越发集中。下图是添加了7000个0点以后的图形。
在举行傅里叶变换 ，图形就平滑了许多 ，可是这只是数字上游戏 ，骗骗眼睛 ，关于分真实的核磁区分率基础没有任何提高。就像你从近处看红绿灯是由多个小LED灯组成 ，他们组成的圆形 ，边沿很不平滑成锯齿状。然后你就往退却了100米（就是所谓的补零） ，眼睛再处置惩罚这个图形的时间 ，红绿灯的形状酿成了一个规则的圆形。以是红绿灯没变 ，LED点数没有变 ，“补零”让你越发“全局”的视察红绿灯的形状罢了。
要想正真的提高核磁区分率 ，提高数据的准确度 ，最有用的要领照旧提高核磁频率 ，单位时间内发射更多的脉冲波或者延伸采样时间 ，收罗更多的数据点。下图是延伸采样时间以后 ，在80us的时间里收罗了8000个数据点 ，那么频域规模如下：
在举行傅里叶变换 ，图形的区分率获得了基础的提升。以是 ，要想获得更好、更可靠的核磁数据 ，没有捷径 ，要么花钱更新装备提高频率、要么花时间增添采样点。
8. 氟谱定量的详细要领-标准曲线法：
所谓的标准曲线法照旧要借助特定量的内标 ，凭证标准样品的积分值和样品浓度之间的关系建设标准曲线。然后将待测样品的积分值代入拟合公式盘算获得待测样品的含量。如 ，下图是以三氟乙酸为内标（积分值100） ，检测盐酸氟西汀含量的一个实验 ，每一个样品中的三氟乙酸都是等量的 ，标品含量从0-2.0mmol/L不等 ，绘制出的标准曲线 ，拟合度高达99.9%（也就是拟合公式的可信度高达99.9%）。
需要注重的是 ，1）不是所有的含氟分子都适合做内标 ，一定不可选用与底物反应的含氟内标；2）样品稚褛标的mol浓度和待测样品要靠近 ，便于积分 ，减小误差；3）内标和样品的氟信号出峰位置应该只管靠近一些（选取相近的氟基团种类：三氟甲基找三氟甲基、氟苯找氟苯等等）。
找到纪律以后 ，确定某种内标（好比三氟乙酸）具有普遍的适用性 ，也可以也不必每次都做标准曲线 ，实验直接加内标定量 ，多送几个平行样确认就可以了。
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